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【深度报告】2014全球疫苗市场概览

发布时间:2016-01-13


世界上最贫穷的地区仍然在饱受着,因为无疫苗预防或者疫苗免疫接种情况不良,而导致的感染性疾病造成的过早死亡和残疾。表3-1展示了WHO对于死于可预防疾病的儿童的统计数据。

根据世界卫生组织的报告,全球传染性疾病平均每年至少造成1500万人的死亡,占到总死亡人口数的三分之一。由于传染性疾病造成的死亡存在巨大的差异。在1500万的死亡人口中,有超过500万的是小于5岁的儿童。据估计,每年平均有超过150万的儿童因为可被WHO推荐的疫苗进行预防的传染性疾病造成的感染而死亡。


这个问题在低收入国家更为严重,这些国际的巨大贫富差异,导致贫穷和富余人群的平均寿命分别为55岁和77岁。除了巨大是死亡人数,几百万的人群还因为没有得到接种免疫而饱受残疾和疾病的折磨。


虽然如此,很多国家都在持续改善儿童的免疫接种率。最近取得的一些改善情况如下:

 2012年,全球83%(1.11亿)婴儿接种了三剂白喉-破伤风-百日咳(DTP3)疫苗;

 全球三个地区——美洲、欧洲和西太平洋——维持着90%以上DTP3的接种覆盖率,西太平洋甚至达到了97%以上的覆盖率;

 在2012年,165个国家的DTP3的接种覆盖率达到了80%以上,而2011年为164个国家,在165个国家中,131个国家达到了90%上的覆盖率,而2011年是128个国家;

 截止2012年末,适用于婴儿的乙肝疫苗已经在181个国家进行全国范围内的免疫接种。全球完成三针免疫的乙肝疫苗的地区占据79%左右,而西太平洋和美洲则为91%。东南亚地区,这一数据从2011年的56%增长到了2012年的72%。

 截止2012年末,流感嗜血杆菌B (Hib)疫苗在全球范围内的184个国家(包括白俄罗斯、印度、马尔代夫和尼日利亚等)进行了免疫接种,由2011年177个国家增长了7个国家。2012年,全球范围内完成Hib三针免疫接种覆盖率大概为45%,而美洲达到了91%,东南亚和西太平洋地区仅仅分别达到11%和14%;

 截止2012年末,风疹疫苗在132个国家进行了免疫接种,而1996年仅有85个国家。在美洲,风疹和先天风疹综合征的消除也取得了重要的进展,从1998年到2012年,两种疾病的确诊病例减少了99.99%。

 流行性腮腺炎疫苗在2012年末在120个国家内进行免疫接种;

 截止2012年,在48个存在黄热病危险的非洲和美洲国家中,有36个国家和地区将黄热病疫苗纳入了常规免疫接种;

 2012年,103个国家提供包含破伤风内毒素的疫苗来防止新生儿和孕产妇破伤风(MNT)。在这些国家中,因为接种至少两剂的破伤风类毒素疫苗或者破伤风-白喉 类毒素疫苗而获得免疫保护的新生儿约占81%。截止2012年12月,新生儿和孕产妇破伤风仍然持续在30个国家中成为一个公共健康问题,主要是非洲和亚洲;

 截止2012年底,肺炎疫苗在全球88个国家中进行了免疫接种(包括刚果民主共和国和哈萨克斯坦)。这一数据在2011年仅为73个国家;

 截止2012年,轮状病毒疫苗在全球41个国家中进行了免疫接种(包括只有部分地区引入此疫苗的赞比亚),这一数据在2011年仅为29;

 截止2012年底,人宫颈癌病毒疫苗(HPV)在全球45个国家进行了免疫接种。在2011年只有42个国家。


美国儿童免疫接种情况

对于儿童和全社会来说,通过免疫接种来预防疾病都是一个首要的公共健康问题。全面且及时的免疫接种,对于年幼的儿童来说,已经成了一个儿童保健的关键目的,这一目的是1977年首次在美国儿童学会的政策声明上提出来的,这个方针号召对全国进行全面彻底的儿童免疫。


美国儿童学会政策声明的很多建议都已经实现了,包括通过儿童疫苗项目来改善免疫接种的财务状况,方便家长阅读疫苗信息的疫苗信息陈述(VIS)的产生,儿童和成人免疫接种实施标准的提升,以及更为安全并且联合数目更多的疫苗的开发等。儿童免疫接种率是十大健康指数之一,在《健康人群2010》中,用于评估全国的健康情况。十大健康指数反应了美国对于健康的主要关注方面。表3-2对美国的免疫接种情况进行了说明。


作为国家免疫接种项目取得的成就之一,很多使人衰弱的传染性疾病都已经得到了控制。天花、白喉和新生儿破伤风都已经几乎从美国消除了。免疫接种不仅仅拯救了生命,而且也为医疗体系节省了数百万美元。每在疫苗上花费一美元,就将会因为减少了医疗费用的支出而节省下好几美元。


尽管如此,目前还是存在很多挑战,比如2010年,美国腮腺炎病例跃升至2,600以上,是自从2006年以来的最高数目,2006年腮腺炎的病例数目达到了6,000例。在这些病例中,很多孩子的父母拒绝了腮腺炎的免疫接种。



儿童免疫接种率

尽管最近在疫苗的免疫接种方面取得了很多进展,美国儿科学会在1977年设立的全面接种目标并没有实现。免疫接种覆盖的水平依然随地域变化差异很大。少数人种或者少数民族、贫困家庭、生活在内陆城市或者农村的孩子,与大众群体比起来,仍然有相对较低的免疫接种率。其他疫苗免疫接种方面的挑战还包括新型儿童疫苗的引入、确保可依赖的疫苗供应、增强公众对疫苗安全的信心和对疫苗接种给予足够的补偿。


疫苗接种系统面临的调整

在疫苗的接种系统中持续存在着一些调整,这些调整来源于免疫接种的科学、经济和社会影响。随着新型疫苗的不断发展,这些调整也在逐渐增加。目前新型疫苗正在被不断引进社会中,然而尽管新型疫苗拥有从根本上改善儿童健康状况的潜力,但是它们同时也增加了医疗体系和疫苗接种系统的负担。某些特殊疫苗在美国和其他国家中周期性的短缺也暴露出来儿童疫苗供应链脆弱的本质,这对于儿童疫苗的免疫接种造成了巨大的扰乱。


另一个免疫接种系统的巨大挑战是公众对于儿童免疫接种可能带来的不良反应持续增加的关注。新的机构和网站都把他们自己塑造成新型疫苗的可靠信息的来源,不幸的是,其中很多提供的都是有问题的信息,这反而更加加剧了公众对于儿童疫苗接种安全的关注度,从而导致很多家庭都拒绝带孩子进行疫苗接种。


尽管这些挑战让人感到有些气馁,但是依然存在很多机会来促进疫苗的接种和解决上述的这些挑战。随着儿童疫苗项目(VFC)在美国的的实施以及疫苗财政的一些改变,疫苗免疫的情况发生了巨大的改变,疫苗的接种管理从原来的公共健康诊所转移到了基础医疗点和新的零售健康诊所,后者对疫苗的接种管理进行了整合,管理的疫苗接种数目从十年前的一半上升至现在的四分之三。因此,儿童疫苗接种管理的有效性和及时性取决于儿科医生和其他初级保健医生。最近的研究表明医生能够采取专门和实际的做法来促进儿童免疫接种的有效性。同样的,应用研究发现了一些方法可以被健康计划、公众健康部门、州和联邦政府机构等应用来支持疫苗免疫接种系统的改善。


美国医疗改革的效果

2010年3月23号,美国总统奥巴马签署了一份复杂的立法,这份法案是被设计用来改革美国医疗体系运作方式的。在很多变化和争议发生之后,这份名为“病人保护和可支付的医疗措施”(H.R. 3590)对于条款生效期内(2010-2020)所覆盖的医疗体系的各方面都产生了实质性的影响。通过将医疗覆盖从目前无保险的3200万美国居民提升至4600万,这个法案将会极大地增加成人和儿童的免疫接种覆盖率。这是通过以下一系列措施来实现的:

 2010年1月21,在投保前已经患病从而没有资格购买保险的成人群体,因为H.R.3590这份法案获得了加入一个暂时性的高风险群体的资格,这个高风险群体能够在2014年之前获得医疗保险覆盖;

 2010年9月23号开始,孤儿能够保留其父母的保险直至其26岁生日;

 在2014年1月份之前,有资格获得医疗救助的范围扩大至了65岁以下并且收入达到贫困线(2014年四人家庭收入31322美元)的133%的群体,以及没有孩子的低收入单身群体。

 在2014年之前,医疗保险交易所为小企业提供了相对较为便宜的保险套餐,自由职业者和失业者将被要求必须有保险覆盖,否则每年需要交695美元以上的罚款,每个家庭甚至最高需要交三倍(2085美元)的罚金。


此处应注意的是,有很多人都对这一法案持反对意见。最高法院从2012年中旬开始支持医疗救助的扩大,但是却限制美国健康和人类服务部门行使医疗救助的能力,使每个州都可以自由选择是否扩大医疗救助的范围。大多数州一方面预算已经非常紧张,另一方联邦对于医疗救助的资助计划将从2014年的100%逐步下降至2020年以后的90%,所以一些州对于扩大医疗救助采取了限制甚至并没有加入扩大医疗救助的行动。此外,技术、经济和其他的一些问题也在延迟接受合格的被救助的对象。如表3-3中所示,截止2013年12月,全美国仅仅只有7.8%的人口选择了这一计划。


此法案要求每个州都维持目前的对于儿童进行医疗救助以及儿童健康保险项目(CHIP)的合格标准,并且将会从2015年至2019年扩大资助。同时,对于每个州,此法案也就是否给符合条件的家庭的孩子提供CHIP覆盖提供了一个选择的机会。从2015年开始,每个州符合CHIP条件的儿童将会增长23%, 上限是100%。如果符合CHIP条件但是因为参与上限从而没有能够参与到项目中儿童能够有资格获得所在州的税收减免。


推荐的儿童免疫接种程序

每年,美国疾病控制中心的免疫实施顾问委员会都会对企业建议的儿童免疫程序进行评审,以确保生产商对疫苗的制剂更改之后、已上市疫苗的使用建议被修改之后以及新上市疫苗的使用建议能够使疫苗还能保持安全性和有效性。

所有儿童都被建议进行常规接种来预防麻疹、腮腺炎、风疹(德国麻疹)、轮状病毒、白喉、破伤风、百日咳、脊髓灰质炎、水痘、乙型肝炎和造成流脑的B型流感嗜血杆菌(Hib)。同时,也建议接种肺炎结合疫苗来预防肺炎双球菌。肺炎双球菌是对2岁以下儿童造成大多数肺炎、流脑、耳部感染、鼻窦炎和脓毒症的主要元凶。表3-4展示了免疫实施顾问委员会对于0-18岁儿童的免疫接种建议。



对上述免疫程序的说明如下:

1. 乙肝疫苗(HepB)。(最小接种年龄:出生)。常规免疫接种:出生。

a. 在初生婴儿离开医院之前对其进行单价乙肝疫苗接种;

b. 对于母亲是乙肝表面抗原阳性的婴儿,在出生12个小时内接种HepB疫苗和0.5ml的乙肝疫苗球蛋白。这些婴儿需要在乙肝疫苗整个接种程序完成(9-18个月龄)1-2个月之内对乙肝表面抗原及其抗体进行检测。

c. 如果母亲的乙肝表面抗原未知,无论婴儿体重是多少,都需要在出生12个小时内接种乙肝疫苗。如果婴儿体重<2kg,除了接种乙肝疫苗之外,还需要在出生12个小时内注射乙肝免疫球蛋白。医护人员需要尽快确定母亲的乙肝表面抗原状态,如果母亲是阳性的话,对于体重大于等于2kg的婴儿也需要注射乙肝免疫球蛋白(1周龄以内)。第一剂接种之后的余下剂的接种:第二剂接种应该在1-2月龄时进行接种。在6周龄之前都需要采用单价乙肝疫苗进行接种。

d. 如果婴儿出生的时候没有进行接种,则需要尽可能从第六个月开始进行三剂含乙肝疫苗的免疫接种,接种程序为0,1,2月。

e. 两剂之间的最小间隔期为第一剂和第二剂之间是4个周而第二剂和第三剂之间的间隔是8个周。最后一剂(第三剂或者第四剂)乙肝疫苗的接种不应该早于24周龄,并且需要至少在第一剂接种16周之后进行。

f. 如果婴儿在出生接种的后续接种都是接种含乙肝疫苗的联苗,则建议进行四剂接种。

后续接种:

g. 未接种乙肝疫苗的人需要完成3针接种;

h. 两剂免疫程序的乙肝疫苗(Recombivax HB)(两剂接种间隔至少4个月)仅被批准用于11岁到15岁的儿童。

2. 轮状病毒疫苗。(最小年龄:Rotarix和RotaTeq都适用于6周龄儿童)

a. 对于以下情形的儿童进行轮状病毒疫苗接种:

i. 如果使用Rotarix接种,在2,4月龄进行2剂接种;

ii. 如果使用RotaTeq接种,在2,4,6月进行3剂接种;

iii. 如果接种时任何一剂疫苗采用的是RotaTeq或者是其他疫苗产品,则需要进行三剂轮状疫苗的免疫接种。

后续接种:

b. 进行第一剂接种的最大年龄是第十四个周的第六天;

c. 第一剂免疫接种需早于15周龄;

d. 最后一剂接种的最大年龄是第八个月的第0天。

e. 如果第一剂和第二剂接种的是Rotarix,那么第三剂是不建议接种的。


3. 白喉、破伤风类毒素和无细胞百日咳(DTaP)(最小接种年龄:6周龄)

常规免疫

a. 接种5剂免疫程序的DTaP疫苗,免疫程序为:前三剂分别在2,4,6月龄时接种,第四剂在15-18月龄接种,第五剂在4-6岁间接种。倘若第三剂接种之后至少已经过了6个月,则第四剂可以在12月龄的时候就进行接种。

后续免疫

b. 如果第四剂接种时在4岁以后接种的话,第五剂(免疫加强针)则没有必要进行接种。


4. 破伤风和白喉类毒素和无细胞百日咳(Tdap)疫苗。(最小接种年龄:Boostrix是10岁,Adacel是11岁)。

常规免疫

a. 11-12岁的所有青少年进行1剂免疫;

b. 在上一次接种包含破伤风和白喉内毒素的疫苗之后没有必要考虑间隔时间,可以直接接种Tdap.

c. 对于怀孕的青少年进行Tdap的一剂免疫,最好是在27-36周妊娠期内,无需考虑上一次接种Td(破伤风和白喉类毒素)或者Tdap的时间间隔。

后续免疫

d. 7-10岁的孩子,如果没有完整接种DTaP疫苗,需要在后续免疫中将Tdap作为第一针免疫;如果需要接种更多剂,则使用Td疫苗。

e. 11-18岁没有接种过Tdap的人群需要在接种一剂Tdap之后每十年接种一次Td加强针。

f. 如果在7-10之间接种了一剂DTaP,这是可以被计算在后续免疫的剂数内的。这既可以被算作是青少年的Tdap免疫程序内的,或者说在11-12岁的时候再接种一剂Tdap的加强针。


5. B型流感嗜血杆菌(Hib)结合疫苗。(最小接种年龄:6周龄)

常规免疫

a. 所有的婴儿都应该进行Hib疫苗的基础免疫以及一剂加强免疫。基础免疫需要在2,4,6月龄的时候进行接种;但如果PRP-OMP(PedvaxHib 或者Comvax)在2和4月龄进行了接种的话,就无需在6月龄的时候进行第三针的接种。加强针的接种需要在12-15月龄的时候进行接种;

b. Hiberix (PRP-T) 只应该被用做加强针,在儿童12月龄至4月的阶段内进行接种,在此之前 ,儿童需要至少接受过一剂的Hib疫苗免疫。

后续免疫

c. 如果在12-14月龄的时候进行了一剂Hib的接种,则需至少在8周之后进行加强针的接种;

d. 如果前两剂接种的是PRP-OMP(PedvaxHIB 或者Comvax),并且是在11月龄以前进行接种,则第三剂疫苗需要在12-15月龄的时候进行接种,并且需要与第二剂疫苗至少间隔8个周;

e. 如果第一剂疫苗是在7-11月龄的时候进行接种的,则至少在4周之后进行第二剂的接种,一剂在12-15月龄的时候进行最后一剂的接种,这种情况下无需考虑第一剂疫苗是否使用的是什么Hib疫苗(PRP-T或者PRP-OMP);

f. 对于15月龄以后的孩子,如果在12-15月龄的时候仅仅只接种了一剂疫苗(如果是儿童所处的环境是疾病风险较高的话,这一时间需变成12月龄),第二剂在至少四周后接种;

g. 在儿童离开美国去其他国家之前,对于12岁及其以上的儿童接种2剂MMR。第一剂需要在12月龄及其以上接种,第二剂至少需要在4周之后接种。

后续免疫

h. 确保所有学校的孩子和青少年接种了2剂MMR疫苗;两剂之间的接种间隔至少是4个周。


6. 水痘疫苗(最小接种年龄:12月龄)

常规免疫

a. 对于12-15月龄的孩子接种第一剂水痘疫苗,第二剂在4-6岁的时候进行接种。倘若第一剂接种之后已经过了至少3个月,第二剂也可以在4岁之前进行接种。如果第二剂是在第一剂接种至少4周之后发生的,也可以被认为是可行的。

后续免疫

b. 确保所有7-18岁的无水痘免疫力的人群接种至少2剂水痘疫苗。对于7-12岁的儿童,推荐的两剂之间的最小时间间隔是3个月(如果第二剂是至少在第一剂之后4周发生的话也可以被认为是可行的);对于13岁以上的人群,两剂之间的最小间隔是4周。


7. 甲肝疫苗(最小接种年龄:12月龄)

常规免疫

a. 对于12-23月龄的儿童启动2针免疫程序的甲肝疫苗接种,两剂之间的时间间隔为6-18个月;

b. 对于24月龄之前至少接受过一剂甲肝疫苗接种的儿童,应该至少在第一剂接种之后6-18个月内接种第二剂疫苗;

c. 对于还没有接种过甲肝疫苗的2岁及其以上的儿童,如果想要获得抵抗甲肝病毒感染的能力,需要进行2针甲肝疫苗接种,接种间隔是6-18月龄。

后续免疫

d. 两剂疫苗之间的时间间隔至少需要6个月。

e. 特殊群体

f. 针对生活在免疫接种项目只针对大龄儿童或者说传染风险较高的地方,对未接种过的人群进行两针甲肝疫苗的接种,接种间隔为至少6个月。


8. 人宫颈癌疫苗(Gardasil——HPV4,Cervarix——HPV2)(最小接种年龄是9个月)

a. 常规免疫

b. 对于所有11-12岁的青少年进行3针HPV疫苗免疫,免疫程序为0,1-2,6月。两种HPV疫苗都可以被用于女性,只有HPV4可以用于男性。

c. 疫苗接种可以从9岁的时候开始。

d. 在第一剂接种1-2个月之后进行第二剂的接种,在第一剂接种6个月之后进行第三剂的接种(至少在第一剂接种之后24个周以后)。

后续接种

e. 针对为接种过此疫苗的13-18岁的女性和男性都接种此疫苗;

f. 使用上述建议的免疫接种间隔来进行后续的疫苗接种。

上述的这些建议可能每年都会发生改变,新的建议可能也只是临时采用的。

各州免疫建议

除了美国政府进行全国范围内推行的免疫接种要求之外,很多州和省份都推行了自己的法律来应对他们认为可能会危害居民的疾病。这些建议通常是被各州的免疫局来推行的,免疫局的职责是关注联邦的免疫建议但同时也会针对自身特别的条件来考虑会影响居民健康的疾病。早在2014年初,所有美国的州都要求儿童在入学之前都需要进行免疫接种,然而,除了每个州都提供医疗豁免之外,有48个州都允许宗教豁免,20个州都允许日托和学校里有个人的信仰豁免。


每个州的法律和要求都在不断地更新变化。在2011年,例如,一个新的加利福尼亚法律被通过了,这条法律允许12岁及其以上的未成年人在未经父母同意或者了解的情况下接种性传播疾病的疫苗。包括HPV疫苗。


联合国倡议

疫苗已经在很多有国际组织比如WHO和联合国支持的项目中起到很关键的角色。每年,这些团体都会从很多项目和行动上着手来促进面积接种率,特别是在发展中国家中。这些项目有一些很成功,有一些则不然。


自从1988年,在全球各国政府、WHO、UNICEF、Rotary International、CDC和盖茨基金会中启动全球天花根除倡议以来,全球的天花案例已经被降低了99%以上。然而仅1988年,在全球125个国家中就有超过350,000名儿童瘫痪,在2013年,仅仅只有389名天花案例被报道。尽管印度曾经一度被认为是天花的高发地,也已经宣布全面清除了天花。目前天花高发的国家已经缩小至3个国家:阿富汗、尼日利亚和巴基斯坦。


然而在2012年3月份,联合国宣布在20个非洲西部和中部的国家中举行一场针对1.11亿5岁以下儿童的天花疫苗接种行动。这个行动的启动是在2012年2月前WHO评估后发现西非国家的常规疫苗接种存在缺陷之后进行的。在2013后半年联合国报告称上述行动并没有获得全面的成功,这主要是因为暴力冲突和政治动乱比较严重的苏丹并没有充分实施上述行动。


儿童疫苗产品

在以下部分会讨论影响儿童健康的主要的可被疫苗预防的疾病,同时也会介绍目前的产品和在研的产品。

BCG

卡介苗是一种用来对肺结核产生免疫保护的结节杆状菌。它被用于对结核菌素皮试呈阴性,并且和持续未得到治疗(或者无效的治疗)的病人有亲密和长时间接触风险的儿童和婴儿进行免疫。卡介苗同时也被建议用于接种与对抗肺结核的药比如利福平、异烟肼有抗药性的肺结核病人有持续接触的婴儿。活的卡介苗在1921年首次采用,这主要是针对生活在感染风险高于1%的群体以及常规监控和治疗项目都无效的群体中生活的儿童和婴儿。接种禁忌:免疫抑制的人群(出生就携带HIV)或者可能会免疫妥协的人群(例如器官移植)。

全世界范围内大品牌的和常规的BCG疫苗都有。领先品牌的产品包括Tice BCG,这是由Organon Corporation公司开发的,现在有默沙东进行销售;另外还有Mycobax,这是由赛诺菲巴斯德生产的。在2014年,据估计有超过10亿人已经接种了BCG疫苗、


白喉、破伤风、百日咳、乙肝和小儿麻痹症

DTaP三联苗是用于免疫白喉——破伤风——非细胞百日咳三种疾病的。1991年开始上市。原始的百日咳疫苗包括造成百日咳的细菌的一部分。研究发现刺激机体产生免疫的并非所有的细菌细胞,而只是细菌细胞的一部分。DTaP被称为非细胞百日咳疫苗因为此疫苗仅仅只含有能够刺激机体产生免疫反应的蛋白而非整个细胞体。DTaP与全细胞疫苗DTP相比,造成的副反应更小,因此被推荐用于所有的儿童。目前全细胞的疫苗在美国已经不再建议被使用了。


DTaP疫苗目前包括Infanrix, Daptacel 和 Tripedia。这些产品的任何一种都能够进行单独的接种。预计全细胞百日咳产品DTP在最近几年将会随着DTaP的使用增加而逐渐递减。然而,DTP依然还继续在世界的其他地区进行使用。这些地区包括:

- Alditerpera, Aldiana, Alditeana (Sevac, 捷克斯洛伐克);

- A.D.T., C.D.T. (Comonwealth, 澳大利亚);

- Anadifterall, Anatetall, Dif-Tet-All (CHIR, 意大利);

- D.S.D.P.T., Ditoxim (Dong Shin Pharm, 韩国);

- D.T. Bis Rudivax, DT TAB (AVP, 法国);

- Di Te Per Pol Impfstoff, DiTe Anatoxal (BER, 瑞士);

- Di-Te-Pol (Statens Seruminstitut, 丹麦):

- Dual Antigen SII (Serum Institute, 印度);

- Funed-CEME (Belo Horizonte, 巴西);

- Trivacuna Leti (Laboratory Leti, 西班牙).


在2002年12月,FDA批准了Pediarix(GSK),这个疫苗成为了第一个美国批准用来同时免疫保护5种疾病的疫苗,从接种总数来看,这个疫苗将每名婴儿所需接种的次数减少了6次。这是一个非常重要的提升,因为通常婴儿在出生后2年内都需要接种多达24种疫苗。事实上,一个针对1,053个母亲进行的调查发现,几乎90%的家庭倾向于联苗而非单独的疫苗,因为联苗大大缩减了儿童接种的次数从而使整个接种过程变得更容易。Pediarix包含白喉、破伤风类毒素、非细胞百日咳、乙肝(重组)和灭活脊髓灰质炎病毒,是GSK Infanrix的下一代产品。Infanrix仅仅能够覆盖其中的三种疾病(白喉、破伤风内毒素和非细胞百日咳)。Pediarix被批准用于3剂基础免疫,分别在2,4,6月龄进行接种。Pediarix获批的使用年龄是从6周龄到6岁的儿童,而不能用于6周龄以下的儿童和7岁及其以上的儿童。GSK之后在美国上市了Boostrix,这个疫苗在常规的针对青少年的破伤风/白喉加强针上增加了对百日咳的保护。Pediarix和Boostrix目前仍然可以获得。在2008年中旬,FDA批准了GSK的Kinrix,这是首个仅通过一针免疫就可以预防白喉、破伤风和脊髓灰质炎的疫苗。这个疫苗也包含了在Infanrix和Pediarix中使用的和DTaP和IPV相同的成分。


在2005年6月,赛诺菲巴斯德的Adacel被批准在美国用于11-64岁的人群。Adacel是一种破伤风类毒素、减毒的白喉类毒素和非细胞百日咳疫苗。三年后,FDA批准了赛诺菲巴斯德的Pentacel,这个疫苗包含百日咳、白喉、破伤风、脊髓灰质炎和Hib。截止2014年初,这都是首个也是唯一一个可以预防DTaP、IPV和Hib的疫苗。这个疫苗是针对6周龄至4岁的儿童来使用的,在欧洲、加拿大和其他地区都可以获得。在2012年6月份,赛诺菲的Hexaxim获得了欧洲药品管理局的积极答复。Hexaxim是唯一一个完全液态的,6合一的,可以直接接种婴儿来预防白喉、破伤风、百日咳、乙肝、脊髓灰质炎和Hib的疫苗。


在2009年初,印度的Bharat Biotech 上市了COMVAC5,这是一个单针的五联苗,包含第一个印度完全自主开发和生产的Hib疫苗和唯一不使用氯化铯来生产的乙肝疫苗。COMVAC5预防白喉、百日咳、破伤风、乙型肝炎和Hib。


在国际市场上有很多重组乙肝疫苗,包括Recombivax HB(默沙东);Engerix-B(葛兰素史克);GenHevac B(赛诺菲巴斯德);以及Recvac-B 和Recvac-Bmcf(BharatBiotech)。默沙东的Comvax是其PedvaxHIB的组合,结合了Hib疫苗和Recombivax HB疫苗。


目前有两种类型的脊髓灰质炎疫苗:口服活病毒疫苗(OPV)和灭活脊髓灰质炎病毒(IPV),IPV这是一个通过注射给药的灭活疫苗。赛诺菲巴斯德生产IMOVAXPolio,俄罗斯政府主要免疫选择的婴儿。诺华提供Polioral。在印度,巴拉特生物技术销售Biopolio。


2013年一月,GSK和印度领先的疫苗企业Biological E宣布合资(50/50)共同为儿童研发六联苗,保护印度和其他发展中国家的孩子免受脊灰和其他疾病的传染。如果此疫苗获得上市批准的话,这个结合了GSK IPV疫苗和Biological E的五联苗的六联苗将成为首个可以同时预防白喉、破伤风、全细胞百日咳、乙肝和HiB的疫苗。这个疫苗的使用能够极大地减少儿童接种的次数从而促进儿童更好地按照免疫接种程序来进行接种。这个疫苗是液体的,这意味此疫苗可以直接进行使用而无需再进行复溶或者添加其他成分,极大地减少了当地存储的设施。


白喉

白喉是1826年由法国的医生Pierre Bretonneau命名的。白喉是一种高度传染性的细菌传性染病,致病菌为白喉杆菌(Corynebacterium diphtheria)。 传播途径主要为亲密的物理接触和空气飞沫或者带菌的尘埃通过呼吸道传染。它可以导致鼻咽感染,引起一个似皮革的、鞘状的膜在扁桃体、喉和在鼻上生长,这随后导致呼吸困难和死亡。在进行大范围的免疫接种前,白喉是一种周期性的传染病,频繁地造成大规模的爆发。例如,在1735年1740年间,一次在新英格兰的疫情爆发,在某些地区杀死了80%的十岁以下的儿童。随着免疫范围在所有国家中的扩大,现在白喉的疫情已经只会零星发生了,爆发也只会偶尔发生。


百日咳

百日咳也是具有高度传染性的,它是由百日咳博德特氏菌引起的疾病。在世界范围内,这种细菌每年约导致大约20万至30人死亡,以及2-4千万个百日咳病例。在美国,百日咳病例不断上升,据报道在过去十年中增加了10倍的青少年病例,占所有病例百日咳近40%。因为诊断和对病情报告的失败,白喉被认为具有大量潜在的未报告的案例,虽然百日咳可能会发生在任何年龄,严重的疾病和死亡的大多发生在年幼的婴儿上。因此,家庭医生的美国学会(AAFP)在2009年发起了一项提升公众对白喉认识和免疫的运动,旨在帮助减少每年发生在美国的60万白喉病例。然而,疫情的爆发仍然常见,如在2012年年初新泽西州的Ocean County报道了14例百日咳病例。


疫苗对于控制白喉来说是最有效的方式。在过去的很多年内,灭活的全细胞疫苗是国家儿童免疫项目中的一部分,大量地减少了白喉与对公众健康的影响。这些疫苗目前在超过40个国家中进行生产,包括很多发展中国家。目前,白喉在全世界的接种覆盖率大约为82%。


尽管如此,最近CDC披露的数据表明,最新的一些在成人上适用的疫苗效果并不十分让人满意。因为对Tdap的接种能够保护成人面授白喉的疾病危害,同时也能够减少成人将白喉传染给还没有完成基础白喉接种的婴儿(通常是6月龄以下的儿童)的几率。


拒绝进行接种免疫同样也是造成持续的疫情爆发的原因。2010年白喉在加利福尼亚的爆发,由于家长拒绝给儿童进行接种,造成了9,120例白喉病例和10人的死亡。


破伤风

破伤风是唯一的可用疫苗预防的不可传染的疾病,破伤风的感染是通过在环境中暴露在破伤风杆菌孢子中造成的。破伤风疾病是由于坏死组织(比如脏的伤口)中的破伤风杆菌在厌氧环境下产生的剧烈的神经内毒素造成的。因此,破伤风的免疫接种对于进行重大环境清洁的工作者尤其重要。例如2011年4月美国南部遭受龙卷风袭击之后,大量的地区被摧毁,在此阶段内,阿拉巴马的公共卫生部门紧急工作者和其他工作者都进行破伤风接种。


感染破伤风的前期症状是全身乏力、头晕、头痛、咀嚼无力、局部肌肉发紧、扯痛、反射亢进等。典型症状是在肌紧张性收缩(肌强直、发硬)的基础上,阵发性强烈痉挛,通常最先受影响的肌群是咀嚼肌,随后顺序为面部表情肌、颈、背、腹、四肢肌,最后为膈肌。相应出现的征象为:张口困难(牙关紧闭)、蹙眉、口角下缩、咧嘴“苦笑”、颈部强直、头后仰;当背、腹肌同时收缩,因背部肌群较为有力,躯干因而扭曲成弓、结合颈、四肢的屈膝、弯肘、半握拳等痉挛姿态,形成“角弓反张”或“侧弓反张”;膈肌受影响后,发作时面唇青紫,通气困难,可出现呼吸暂停。上述发作可因轻微的刺激,如光、声、接触、饮水等而诱发。间隙期长短不一,发作频繁者,常示病情严重。发作时神志清楚,表情痛苦,每次发作时间由数秒至数分钟不等。强烈的肌痉挛,可使肌断裂,甚至发生骨折。膀胱括约肌痉挛可引起尿潴留。持续的呼吸肌和膈肌痉挛,可造成呼吸骤停。如果患者在感染后没有得到及时的有效治疗,10-20%的患者都会死于破伤风的并发症(窒息、心力衰竭或肺部并发症)。


新生儿破伤风是发展中国家最常见的破伤风类型。这通常是由于使用了非无菌的器械来剪断脐带,使孢子通过脐带的伤口感染的。症状通常会在出生3-14天之后出现,之后会有一段时期婴儿能够正常的进食。但之后婴儿会突然出现无法吸食母乳并且会变得非常烦躁,另外抽搐的症状发生频率也会增加。


自1947年以来,美国报道的破伤风症状已经减少了95%以上,破伤风导致的死亡数也减少了99%以上。死亡发生的群体主要在65岁以上的人群、糖尿病和未接种过疫苗的人群以及最近没有免疫的人群。

(来源:医药投资并购俱乐部,译自Kalorama Information《The Worldwide Market for Vaccines 2014》。全文分为六章,此处摘录第三章)

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